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nsMRA非奈利酮靶向炎症纤维化为CKM患者带来肾心获益

腹黑-肾脏-代谢概括征（CKM）是一种触及腹黑、肾脏和代谢系统的复杂疾病，跟着群众东说念主口老龄化和糊口面容的变调，CKM的发病率正在逐年上涨[1]。这种概括征的特色是腹黑功能断绝、肾脏功能受损以及代谢很是，如糖尿病和，这些身分相互作用，造成一个恶性轮回，导致病情的合手续恶化。

概括诊疗和共管共治在改善CKM患者预后中饰演着至关迫切的扮装。由于CKM触及多个系统，单一的调节技能络续难以全面措置问题。概括诊疗强调跨学科合作，通过腹黑病群众、肾脏病群众、内分泌学家等多学科团队的共同奋力，为患者提供个性化的调节决议。咱们特邀北京大学第一病院李昂栽种、赤峰学院附属病院潘玉荣栽种、呼伦贝尔市东说念主民病院丁丽萍栽种就CKM的诊疗理念和场所伸开共享。

李昂栽种：内分泌科CKM发现前线，趁早阻挠打消逆转

频年来，跟着对疾病机制的筹议潜入，越来越多学者指出，疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）、肥壮、糖尿病之间的发生发展存在相互影响的关系，2023年10月，好意思国腹黑协会（AHA）发表了对于CKM的主席建议[2]，将CKM界说为：一种由肥壮、糖尿病、慢性肾脏疾病和心血管疾病（包括心力浮泛、心房飘荡、冠心病、脑卒中庸外周动脉疾病）之间病理生理相互作用导致的全身性疾病，致密拉开了探索CKM的序幕。

2型糖尿病（T2DM）、CKD、CVD在CKM中的作用机制是多方面的，举例，始终高血糖可引起糖尿病性肾病，高血压和血脂很是亦可加快肾脏病变的进展。这些代谢很是的长入髻生，使得CKM患者的心血管和肾脏预后愈加严峻。AHA指出[3]，炎症、氧化应激、胰岛素相反和血管内皮功能断绝是导致代谢危机身分发展、肾脏疾病进展、增强心肾相互作用以及心血管疾病发展的中枢历程。而其中，炎症与纤维化招引于疾病的发生与进展全程，成为CKM管制的迫切调节靶点。

内分泌科室是CKM的前线，通过在疾病早期阶段对CKM患者开展管制和调节，将有用阻断疾病进展，改善患者结局[3]。因此，有必要在内分泌科室开展CKM患者的早期筛查，其中，尿白卵白肌酐比（UACR）行为卵白尿的早期生物标识物，其明锐度较传统评估缱绻，如预估（eGFR）更高[4]。故临床需积极关怀患者UACR，遁藏CKD识别“盲区”，对于发现早期微量白卵白尿的患者，更要收拢“黄金逆转期”，趁早使用非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮等具有心肾获益的药物进行阻挠。

潘玉荣栽种：多机制通路王人头并进，抗炎症纤维化打消肾心获益

CKM的病理机制复杂，临床对其的调节管制不应局限于单纯的降糖、降血压，而应该概括了解疾病的发病机制，从疾病源流开展阻挠。因此，非奈利酮行为一种新式的nsMRA，通过高遴荐性地阻断盐皮质激素受体（MR）的过度激活，贬抑炎症和纤维化，从而对腹黑和肾脏产生保护作用，在CKM的概括调节中推崇着迫切作用[5]。

当今，非奈利酮在T2DM相干CKD患者东说念主群中的疗效已被多项筹议证据[6-8]，最新公布的FINE-HEART筹议[9]更是汇总了多篇大型筹议，关怀了CKM患者东说念主群，着力露出，固然与劝慰剂组比较，非奈利酮组未不雅察到心血管死亡的显耀裁减，但全因死亡率、心血工作件和肾脏结局显耀裁减。把柄标明，非奈利酮可能适用于心肾代谢疾病叠加的普通高危患者群体。

值得一提的是，由于我国巨额存在高盐摄入以及盐明锐基因配景，东说念主群MR活化更为巨额，卵白尿水平也更高[10]，进一步加剧了疾病进展的风险。因此，靶向MR的非奈利酮省略通过直击炎症纤维化的机制为中国患者提供更成功的肾心靶器官保护以及有用的卵白尿管制。

FIDELITY中国亚组[11]着力就露出，与劝慰剂比较，非奈利酮显耀裁减肾脏复合至极风险达43%，较总体东说念主群肾脏获益更显耀（43% vs 23%）。在心血管获益方面，非奈利酮裁减心血管复合至极风险达18%，与全体东说念主群的心血管获益一致。此外，非奈利酮还显耀减速了中国患者eGFR的下跌，具备远期肾脏获益。

当今，非奈利酮已被宽敞泰斗指南一致推选行为改善T2DM相干CKD患者肾心结局的优选调节药物。而跟着循证把柄的束缚丰富，最新的FINEARTS-HF筹议[12]也证据了非奈利酮省略改善心衰患者心血管结局，为更多患者带来了福音。

丁丽萍栽种：CKM鼓励管制方法发展，非奈利酮长入用药获益更多

CKM宗旨的提倡，不仅体现了疾病诊疗理念的变调，也鼓励了疾病管制结构的变调。CKM患者需要接管多科室医疗东说念主员的散播照管，因此CKM管制需要设置以患者为中心的多方相助，包括医疗机构、决策者、支付方和宽敞利益相干者之间的多端倪合作。频年来，多学科长入诊疗的方法已成势在必行，尤其对于如CKM这类存在复杂作用机制、触及多科室的概括疾病而言，多学科长入诊疗不仅省略为患者提供精确化诊疗和个性化办事，也有助于促进病院学科间合作疏通，打消科室间共赢发展。

在多学科诊疗历程中，以nsMRA非奈利酮、肾素血管弥留素系统贬抑剂（RASi）、钠葡萄糖协同转运卵白2贬抑剂（SGLT2i）为主的“金三角”调节政策，通过作用于血流能源学、炎症纤维化阶梯及代谢，全面、多通路地为患者带来肾心获益，已成为T2DM相干CKD患者迫切的调节决议。

临床教化发现，RASi使用历程中可能带来高钾血症发生的风险，但有筹议证据，在足量RASi的基础上加用非奈利酮不会加多患者的血钾风险[13]，这为患者提供了更安全的调节决议。此外，对于1-2期T2DM相干CKD患者，最大化RASi+SGLT2i调节基础上加用非奈利酮可进一步裁减患者UACR 41%[14]。

非奈利酮调节的个体化和优化是共管共治方法中的另一个关节点。医师需要根据患者的具体情况颐养非奈利酮的剂量，并监测潜在的反作用，如高钾血症。此外，调节历程中需要依期评估患者的肾功能和心血管情状，以确保调节的安全性和有用性。

总之，非奈利酮在CKM的共管共治方法中饰演着迫切扮装。通过多学科团队的相助和患者的积极参与，非奈利酮不错为CKM患者提供更全面的保护，改善其始终预后。

小结

行为一种新式的nsMRA，非奈利酮通过其独有的作用机制，为CKM患者的代谢和肾脏健康提供了显耀的改善，为CKM的概括诊疗提供了新的政策。量度将来，投降跟着对非奈利酮作用机制和临床讹诈的进一步筹议，将有更普通患者群体（如非糖尿病CKD患者和心力浮泛患者）从中获益，跟着更多的临床数据的积贮，非奈利酮将成为CKM调节的中枢药物之一。

群众简介

李昂北京大学第一病院 内分泌科副栽种 副主任医师

内分泌及代谢病学 医学博士

中华医学会糖尿病学分会栽种及管制学组委员

中国健康促进与栽种协会糖尿病栽种与管制分会委员

中华失足医学会体育畅通与健康分会委员

中国生物物理学会体育医学分会委员

中国粹生育分与健康促进会体医交融学生健康分会委员

北京市糖尿病协会副布告长

首创并合手续纠正“濒临面-而已”糖尿病共同照护管制方法，宇宙障翳患者12万余东说念主；首创骨代谢健康全程赋能管制方法；中国儿童青少年超重/肥壮代谢健康管制跟踪访问。以第一作家或拖累作家发表SCI及国内中枢期刊累计20余篇；草拟共鸣2项、一类北京市地方圭表1项、团体圭表1项；授权发明专利1项、实用新式专利2项

群众简介

潘玉荣 主任

赤峰学院附属病院内分泌科主任

赤峰市医学会内分泌分会主任委员

赤峰市医药卫生学会医学会内科专科分会第二届委员会委员

内蒙古自治区医学会第四届医疗事故技巧飘扬群众库成员登第二届失足接种很是反馈飘扬群众库成员

内蒙古自治区医师协会内分泌代谢科医师分会第一届委员会副会长

内蒙古医学会、内分泌分会第三第四届常务委员

白求恩精神筹议会内分泌和糖尿病学分会理事

中国老年学和老年医学学会-糖尿病学专科委员会委员

国度老年疾病临床医学筹议中心与生殖病弱防控定约常务委员

中国妇幼健康筹议会助长发育与代谢专科委员会常务委员

中华医学会行为医学分会中国助长发育行为医学筹议中心常务理事

群众简介

丁丽萍

主任医师 注册养分师 硕士筹议生导师

呼伦贝尔市东说念主民病院内分泌科主任

中华医学会内分泌学分会第十一届委员会免疫内分泌学组委员

内蒙古自治区医学会内分泌学分会第五届委员会 副主任委员

内蒙古自治区医师协会内分泌代谢科医师分会第二届委员会常委

内蒙古自治区医师协会临床养分学分会第一届委员会 副会长

内蒙古养分学会第四届理事会理事

内蒙古体重管制学会首届群众委员会副主任委员

中国老年学和老年医学 学会 糖尿病学分会常委

中国老年医学学会养分与食物安全分会第二届委员会 委员

中国养分保健食物协会体重管制专科委员会第一届常委

北京医学奖励基金会老年医学专科委员会委员

内蒙古慢性病防治与健康筹议会常委

从事内分泌代谢性疾病临床使命26年，发表学术论文30余篇、专著3部、实用新式专利2项。使命时候完成各类科研课题多项。赢得多项奖励

参考文件：

[1].刘明波,何新叶,杨晓红,等. 《中国心血管健康与疾病叙述 2023》重心解读[J]. 中国全科医学.

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[11].Li P, et al. Finerenone in Chinese patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. WCN24-AB-432.

[12].Solomon SD, McMurray JJV, Vaduganathan M, et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. Published online September 1, 2024.

[13].Chen W, Zheng L, Wang J, Lin Y, Zhou T. Overview of the safety, efficiency, and potential mechanisms of finerenone for diabetic kidney diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1320603. Published 2023 Dec 20.

[14].McGill J. Scientific symposium presented at the European Association for the Study of Diabetes 2021.

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